刚在中国获批宫颈癌疫苗 已被美踢出政府采购目录

　　葛兰素史克的“希瑞适”（Cervarix）HPV2价疫苗。

　　默沙东旗下的“佳达修”（Gardasil）HPV4价疫苗。

被美国拒之门外的人乳头瘤病毒（HPV）疫苗（俗称宫颈癌疫苗），不只是英国制药巨头葛兰素史克（GSK）生产的“希瑞适”HPV2价疫苗，还有美国制药巨头默沙东旗下的4价疫苗。

近日，记者了解到，除了葛兰素史克的“希瑞适”（Cervarix）HPV2价疫苗从美国退市，默沙东旗下的“佳达修”（Gardasil）HPV4价疫苗，也已经在美国市场暂停销售。

默沙东方面向记者表示，美国地区的产品调整与“佳达修”的安全性和质量无关，“佳达修”的生产和在美国以外地区的销售保持不变。

葛兰素史克中国公司相关负责人此前向澎湃新闻表示，公司选择从美国市场撤退最大的原因是需求量的不足。

据记者了解，美国官方机构将2价及4价HPV疫苗从国家免疫计划中剔除，可能才是两大制药巨头在美国停售相关疫苗的主要原因。

而在中国内地，直到今年7月，葛兰素史克在美国退市的HPV2价疫苗才获批，成为首个在中国内地上市的宫颈癌疫苗。

美国将2、4价HPV疫苗从政府采购目录剔除

记者查阅公开资料发现，美国疾病控制与预防中心（CDC）下辖的美国免疫实施咨询委员会（ACIP）,于2015年2月建议将9价HPV疫苗纳入国家免疫规划。随后，从2016年4月起，美国疾控中心将2、4价HPV疫苗从采购名单中剔除，仅留有9价HPV疫苗。根据该政策，2016年底前，2价及4价HPV疫苗将不再供应美国市场。

“价”代表了疫苗覆盖的病毒细分种类，价越高，覆盖面越大。2价的“希瑞适”可预防16、18两种HPV病毒，由这两种病毒引起的宫颈癌占了总数的70%。4价的“佳达修”可用于预防6、11、16、18四种HPV病毒亚型，而“佳达修9”，则在原有4价的基础上新增了31、33、45、52和58五种HPV病毒亚型，对病毒的覆盖面也达到了90%。

HPV疫苗在美国属于国家免疫规划项目，相当于中国的免费一类疫苗，9-14岁的少年儿童可在父母带领下免费接种。换句话说，对企业而言，未被纳入国家采购目录就相当于丢失了主要销售渠道。

为的是提高疫苗接种率？

美国官方的选择考量之一，可能是为了提高相关疫苗的接种率。

美国疾控中心的数据显示，2015年美国女孩HPV疫苗的接种率为40%，男孩为21%，远低于美国卫生福利部设定的到2020年实现80%接种率的目标。

一名不具名的业内人士向澎湃新闻记者指出，美国调整HPV疫苗的推荐目录或与美国该类别疫苗的接种率较低有关。美国相关部门的决策者认为，将普遍使用的三剂HPV疫苗改为两剂疫苗，有助于简化免疫程序，从而提升接种率。而目前全球市场在售的两剂型HPV疫苗只有默沙东公司的“佳达修9”，即HPV9价疫苗。

路透社10月19日报道提及，美国疾控中心认为，推荐青少年接种两剂HPV疫苗，有助于提高接种人群的覆盖数量。因为三剂疫苗接种时间跨度大，很多父母会忘记带孩子打完。数据显示，美国参与接种HPV疫苗的青少年中完整接种完三针的不足三分之一。

美国官方为何更青睐9价HPV疫苗

路透社的报道提及，根据美国食品药品监督管理局（FDA）的说法，两剂型的“佳达修9”与接种三次的HPV疫苗有一样有效的防疫效果，甚至更优于后者。

记者查阅发现，美国疾控中心网站2015年3月发布了一篇名为《9价人乳头瘤病毒HPV疫苗的使用：免疫接种实践咨询委员会关于HPV疫苗接种的最新建议》的文章。该文章将三种不同病毒覆盖面的HPV疫苗进行了比较，并得出了9价HPV疫苗更胜一筹的结论。

该文章指出，HPV病毒可能引发子宫颈癌、外阴癌、阴道癌、阴茎癌、肛门癌、口咽癌等多种类型的癌症。其中HPV2价疫苗对引发子宫颈癌的66%的亚种病毒有较好的预防效果，而HPV4价疫苗和HPV9价疫苗还能够预防其他病毒引发的肛门生殖器疣。同时，2价疫苗仅适用于女性接种，4价和9价同样适用于男性。

从成本效益的角度，文章假设9价疫苗每剂量比4价疫苗成本高出13美元，但考虑到预防效益和之后的医疗成本，9价HPV疫苗依然最具医药经济学上的优越性。

从销售数据上来看，在美国调整防疫政策之前，2价HPV疫苗在美国的市场份额就一直在萎缩。

数据显示，2015年“希瑞适”在全球的销售额为1.35亿美元，其中美国市场约为500万美元，份额不足4%；今年上半年，“希瑞适”的全球销售额为4800万美元，美国市场共计销售100万美元，份额已降至2%左右。

随着葛兰素史克的撤退，默沙东也将成为美国市场唯一的HPV疫苗的供应商。默沙东方面向记者表示，在监管部门停止采购之前，公司先一步暂停了4价“佳达修”疫苗在美国的供应。“我们主动选择在美国市场进行产品的升级。”默沙东相关负责人称。

专家称选择何种疫苗要考虑国情因素

当然，也有专家认为，选择何种疫苗也要考虑国情的因素。

一名不愿具名的专家对澎湃新闻表示，在美国，相比宫颈癌，生殖器疣更为高发，卫生部门将生殖器疣的预防视为重点，因此9价HPV疫苗就得到了政府的大力推荐。而在中国宫颈癌的危害性高于生殖器疣，2价HPV疫苗对中国来说并不算落后，依然能起到很好的预防效果。

“从对宫颈癌的预防效果上来说，2价和4价的疫苗几乎没有区别。4价及9价疫苗增加覆盖的病毒亚型主要是针对其他良性湿疣的预防。谁也不知道9价的疫苗何时才会在中国上市，对目标人群来说等待可能就会错过接种的最佳时间，在有接种条件的时候不管2价、4价都应当尽早接种。”北京大学人民医院知名妇科专家魏丽惠教授向澎湃新闻说道。

中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤研究所乔友林曾表示，中国女性HPV16型和HPV18型的感染率为84.5%，理论上说，“希瑞适”疫苗对中国女性将更加有效。

今年7月，葛兰素史克的“希瑞适”历经10年的漫长审查，终于在中国获批，成为首个在中国内地上市的人乳头瘤病毒疫苗（香港地区目前已上市9价疫苗）。在中国内地上市的“希瑞适”仍为2价产品。

2价疫苗明年初上市，9价疫苗正筹划在中国开展临床实验

据此前公布的消息，“希瑞适”2价疫苗的具体上市时间为2017年初。葛兰素史克表示，“希瑞适”上市计划暂无变动，但具体时间未定。

葛兰素史克方面向澎湃新闻表示，数据显示，全球大规模临床研究证实了“希瑞适”2价疫苗对其他型别HPV具有交叉保护效力。而在未感染人群中，希瑞适对任何型别的HPV引起的宫颈癌前病变的总体保护效力达到93.2%。

作为竞争对手的默沙东，也正在努力打开中国市场。

魏丽惠在过去7年中参与了默沙东HPV疫苗在中国的临床实验。她表示，默沙东与葛兰素史克几乎同时开始在中国进行审批临床试验，由于作为实验参照指标的HPV病毒癌前病变本事就是一个较长的过程，正常需要5到10年的时间，再加之受试样本数量不足，导致了中国宫颈癌疫苗审批缓慢。而在2015年，世界卫生组织提出可以以高级别的HPV病毒感染为临床参照标准，这个病毒感染下降即可认定疫苗有效，这意味着在未来新的HPV疫苗临床实验的进程会大大加快。

“上个月默沙东的疫苗已经经过食药监方面现场实验的药理检查，目前正在上报数据，等待专家评审。”魏丽惠说。

默沙东方面向澎湃新闻透露，该公司已于2013年将“佳达修”（4价）疫苗临床试验数据交到国家食品药品监督管理总局（CFDA）进行审批，目前正根据CFDA的要求，对临床试验的最新进展进行数据的汇总与分析。同时也正在筹划开展“佳达修9”在中国的临床实验。